Deutsches Zentrum für Lungenforschung (DZL) - "Translationale Forschung zur Bekämpfung weitverbreiteter Lungenerkrankungen"

Abstract

Im Rahmen des Forschungsprogramms des Deutschen Zentrums für Lungenforschung (DZL) wurde am Standort Translational Lung Research Center Heidelberg (TLRC), an der Partnereinrichtung European Molecular Biology Laboratory (EMBL), in der 2. Förderperiode 2016-2020, ein koordiniertes translationales Forschungsprogramm zur Verbesserung des Verständnisses der Krankheitsentstehung, Prävention, Diagnostik und Therapie von chronischen und malignen Lungenerkrankungen durchgeführt. Im Mittelpunkt der Forschungstätigkeiten der Partnereinrichtung European Molecular Biology Laboratory (EMBL), standen methodische Entwicklungen zu FRET Reportern für Proteasen zur Untersuchung von Krankheitsmechanismen der Mukoviszidose und COPD sowie Hochdurchsatz Mikroskop-basierter Zellkultur Assays für Charakterisierung von Medikamenten zur Behandlung von Lungenfibrosen. Das Portfolio an FRET Reportern zur Messung von Proteaseaktivitäten wurde in dieser Förderperiode wesentlich erweitert und erstmalig erfolgreich mittels Durchflusszytometrie im Sputum von CF Patienten eingesetzt. Es konnte gezeigt werden, dass die Reporter auch in bereits fixierten, eingebetteten und rehydrierten Gewebeschnitten eingesetzt werden können. Es wurden über 700 FDA zugelassene Medikamente auf ihre Wirksamkeit gegen die Ablagerung von fibrillärem Kollagen I im Zellkulturmodell mittels Hochdurchsatzmikroskopie getestet. Mehrere stimulierende Medikamente mit dem Potenzial, zukünftig als Fibroseinhibitoren eingesetzt zu werden, konnten identifiziert und in einem ex vivo Lungengewebsmodell bestätigt werden. Damit hat das EMBL entscheidend zur translationalen Forschung im TLRC/ DZL beigetragen und gute Voraussetzungen für die Fortsetzung des Forschungsprogramms in der Förderperiode 2021-23 geschaffen. Die Forschungsergebnisse wurden über eine Vielzahl von Publikationen in renommierten Fachjournalen, Pressemitteilungen und über die TLRC/DZL Homepage an das interessierte Fachpublikum und die Öffentlichkeit weitergegeben.