COMMUTE - "Wirkstofftransport: Kombinatorisches und multidisziplinäres Targeting von effektiven Gentherapie Vektoren" - Teilprojekt P4

Abstract

Im Rahmen des Teilprojektes P4 des Verbundvorhabens COMMUTE wurden neue adeno-assoziierte Virus (AAV)-Vektoren entwickelt und charakterisiert, die eine gezielte und effiziente Genexpression insbesondere von Muskelzellen ermöglichen sollen. Die Arbeitsgruppe in Kiel generierte und testete randomisierte AAV9-Bibliotheken sowie barcodierte Varianten, die in Mausmodellen auf ihr Transduktions- und Expressionsverhalten untersucht wurden. Dabei konnten AAV-Varianten identifiziert werden, die eine verbesserte Transduktion von Herz- und Skelettmuskelzellen ermöglichen. Zudem wurden AAV-Kapside mit Nanobodies kombiniert, um die Spezifität für Skelettmuskel- zu erhöhen. Die Arbeit lieferte methodisch wichtige Erkenntnisse über die Auswahlkriterien von AAV-Varianten (DNA- vs. RNA-basierte Selektion). Insgesamt wurden die wesentlichen Projektziele erreicht: Es konnten neue Vektorkandidaten mit translationalem Potenzial für Skelettmuskel- und Herzmuskel-Erkrankungen etabliert werden.