Systematischer Review: SyRAniMoTTCa - Überprüfung von Tiermodellen, die zielgerichtete Therapien gegen Krebs testen

Abstract

Das Projekt zielte darauf ab, Tiermodelle systematisch für die Erprobung zielgerichteter Therapien gegen Krebs zu überprüfen. Krebs ist nach wie vor eine der häufigsten Todesursachen weltweit, und neue Therapeutika werden immer noch benötigt und erfordern eine weitere Entwicklung. Mehrere "small molecules", die auf Tumore abzielen, wurden in den letzten zwei Jahrzehnten entwickelt und von der US-amerikanischen Food and Drug Administration (FDA) zugelassen. Auf dem Weg von der Grundlagenforschung bis zur Translation in die Klinik versagen jedoch viele der Medikamente. Auf dem Weg in die Klinik müssen neue Therapeutika im Tiermodell auf Wirksamkeit und Sicherheit getestet werden. Die Grenzen dieser Modelle werden jedoch allzu oft übersehen. Über erfolglose experimentelle Versuche und Probleme bei der Etablierung und Anwendung präklinischer Modelle wird oft nicht berichtet. Darüber hinaus werden strukturelle und funktionelle Unterschiede der Tumormodelle sowie deren Übertragbarkeit auf den Menschen bei der Auswahl eines Tiermodells oft nicht berücksichtigt. In dem hier beantragten Projekt sollen publizierte präklinische Studien systematisch überprüft werden, in denen zielgerichtete Therapien mit präklinischen Tumormodellen an Tieren getestet wurden. Ziel war es, Therapien, die im Tiermodell getestet und dann erfolgreich in die Klinik gebracht wurden, zu identifizieren. Eine erfolgreiche Translation ist somit ein Marker für eine hohe externe Validität und kann verwendet werden, um die tierischen Tumormodelle zu identifizieren, die in Zukunft für die translationale Forschung nützlich sein dürften. Ziel war ein Tool zu etablieren, das die Ergebnisse unserer systematischen Überprüfung in einem Dashboard für die Auswahl des Tumormodells für niedermolekulare Moleküle zeigt, die in gezielten Therapien gegen Krebs eingesetzt werden können.