Personalized FSGS diagnostics using patient-derived podocytes and tailored zebrafish models

Abstract

Proteomic analysis of primary FSGS patient sera identified a specific dysregulation of proteases and protease inhibitors, particularly reduced circulating SERPINA1, which contributes to podocyte injury and disease pathology, as confirmed by cellular and zebrafish models. Patient-specific hiPSC-derived podocytes from a patient with an INF2 mutation recapitulate FSGS-related cytoskeletal defects and reveal that both actin-modulating agents and steroids can partially restore actin organization, highlighting the value of personalized models for guiding targeted therapies. Die Fokale Segmentale Glomerulosklerose (FSGS) ist eine seltene Nierenerkrankung, die die Podozyten des Glomerulums (kleine Funktionseinheit der Niere) betrifft. Sie kann durch Mutationen in podozytären Genen (genetische FSGS), unbekannte zirkulierende Permeabilitätsfaktoren (primere FSGS) und durch andere Nierenerkrankungen (sekundäre FSGS) bedingt sein. In unserem Projekt wollten wir einen personalisierten, patientenorientierten Ansatz sowohl für genetische als auch primäre FSGS verfolgen. Wir wollten in einem „bedside to bench and back to bedside approach” mithilfe von humanisierten Tiermodellen und patienteneigenen Podozyten in vitro wählen, um beide Unterformen der FSGS näher zu charakterisieren.