InnoSysTox-Moving - Verbundprojekt: SysBioToP-Moving - System Biologie von Lebertoxizitätsvorhersagen – Weiterentwicklung; Teilprojekt A

Abstract

Im Sysbiotop-moving-Projekt wurde ein Proof of Concept für die Integration von dynamischen experimentellen Wirkmechanismusdaten zur zellulären adversen Antwort in Leberzellmodellen in computergestützten Modellen etabliert. Langfristig soll mit diesem systembiologischen Ansatz Lebertoxizität vorhergesagt werden, indem in vitro Modelle die in vivo Situation vorhersagen.

BASF war dabei für dynamische Metabolommessungen für ausgewählte DILI (drug-induced liver injury (substanzinduzierte Leberschädigung)) Substanzen, sowie die Bestimmung des zeitlichen Verlaufs der Substanzkonzentrationen verantwortlich. Diese Daten wurden dann in "Multi-Pathway"-Stressmodelle integriert und erlauben den Partnern, kinetische Modellierungen (PBPK; Physiology-based Pharmakokinetics) sowie in-vitro-zu-in-vivo Extrapolationen (IVIVE) durchzuführen. Zudem wurden an aus iPSC-basierten Zellen selektiv Metabolomdaten generiert und schließlich an weiteren Substanzen toxikokinetische und Metabolommessungen durchgeführt.