MINDFACE - Mikrogliale frühe neuroinflammatorische Dysfunktion bei frontotemporaler Demenz und amyotropher Lateralsklerose aufgrund von C9orf72-Repeat-Expansionen. (JPND Call 2021)

Abstract

MINDFACE untersucht die Rolle früher mikroglialer und immunbezogener Dysfunktion bei frontotemporaler Demenz (FTD) und amyotropher Lateralsklerose (ALS) infolge von C9orf72-Repeat-Expansionen. Ausgangspunkt war die Beobachtung, dass C9orf72-Repeat-Expansionen zwar eine häufige autosomal-dominante Ursache von FTD/ALS darstellen, der Krankheitsbeginn, die klinische Ausprägung und die Progression jedoch stark variieren. Das Vorhaben adressiert daher die Frage, inwiefern neuroinflammatorische und mikrogliale Mechanismen als Krankheitsmodifikatoren wirken und als Biomarker bzw. therapeutische Targets nutzbar gemacht werden können. Der DZNE-Beitrag zielte insbesondere darauf ab, C9orf72-assoziierte molekulare Marker in PBMCs sowie mechanistische Krankheitsprozesse in humanen iPSC-abgeleiteten Neuronen und Mikroglia zu untersuchen. Damit wurden klinische, biomarkerbasierte und molekulare Daten des Konsortiums durch funktionelle humanrelevante Modellsysteme ergänzt.