DNA damage in cytoskeletal protein mutation-induced atrial fibrillation: a guide to novel treatment and screening targets

Abstract

Das Projekt zielte darauf ab, die Mechanismen zu untersuchen, durch die Mutationen in Zytoskelettproteinen DNA-Schäden in Vorhofzellen verursachen, die das Auftreten von Vorhofflimmern (AF) begünstigen können. Ziel war es multidisziplinäres und innovatives Forschungsmethoden einzusetzen, bestehend aus 1) iPS-abgeleiteten atrialen Kardiomyozyten, Drosophila und atrialen Engineered Heart Tissue-Modellen kombiniert mit 2) Mäusen, die eine Mutation des Zytoskelettproteins tragen und 3) menschlichen atrialen Gewebe- und Serumproben von Trägern der Zytoskelettproteinmutation, AF-Patienten und einer großen populationsbasierten Kohorte. Dies sollte es ermöglichen a) die Rolle der durch Mutation des Zytoskelettproteins induzierten DNA-Schädigung bei der Initiierung und Progression von AF zu untersuchen, b) therapeutische Angriffspunkte zu identifizieren und c) neue DNA-Schadensmarker in den Patienten- und Populationskohorten zu validieren.