HEROS

Abstract

Es gibt immer mehr Hinweise darauf, dass mehrere nicht übertragbare Krankheiten, darunter auch Fettleibigkeit und die damit verbundenen Stoffwechselstörungen, über mehrere Generationen hinweg durch nicht genetische Mechanismen von den Eltern auf die Nachkommen vererbt werden. In diesem Zusammenhang wurde vermutet, dass elterliche Umwelteinflüsse epigenetische Veränderungen in der Keimbahn hervorrufen könnten, die auf die Nachkommenschaft übertragen werden. Ätiologische Faktoren und Risikofaktoren, die zum Auftreten nicht übertragbarer Krankheiten beitragen, haben daher das Potenzial, die Entwicklung der Pathologie(n) bei den Nachkommen zu fördern. Grundsätzlich ist die Rolle der Spermien-RNA bei der epigenetischen Vererbung kein neues Phänomen und wurde größtenteils in experimentellen Modellen untersucht. Die Validierung beim Menschen, welche allgemein als schwierig und kompliziert gilt, war hier das zentrale Projektziel. In diesem Projekt ging es daher konkret um die Übertragung von mit Fettleibigkeit assoziierten Phänotypen von fettleibigen Männern. Speziell ging es um die Identifizierung der für die Übertragung relevanten molekularen Spezies, insbesondere von RNA Spezies sowie deren posttranskriptionalen Modifikationen, welche die pertinente Information weitergeben könnten. Es handelt sich um ein internationales Projekt, in welchem die beiden anderen Gruppen in Frankreich und Spanien Material, i.e. Nukleinsäuren aus Spermien von Donoren, isolierten und zur Analyse an den Arbeitskreis Helm an der JGU Mainz schickten. Die Bestimmung von RNA Modifikationen wurde per LC-MS und Hochdurchsatzsequenzierung bearbeitet. Zunächst wurde festgestellt, dass die vermeintlichen RNA Präparationen stark mit DNA durchsetzt waren, was eine Neuetablierung experimenteller Protokolle erforderte. Es wurden sodann die Ribosmethylierungsmuster von ribosomaler RNA aus Spermien verschiedener Kohorten von fettleibigen Männern, Kontrollgruppe, sowie von fettlleibigen Männern nach chirurgischem Eingriff bestimmt. Während der experimentelle Teil abgeschlossen werden konnte, steht eine endgültige Auswertung der umfangreichen Datensätze noch aus.