RFIN - RNA-Biologie von Pilzinfektionen

Abstract

Pilze sind weltweit bedeutende und zunehmende Erreger von Infektionen bei Menschen. Mit der zunehmenden Prävalenz der Resistenz gegenüber Antimykotika werden Pilzkrankheitserreger immer schwieriger zu behandeln und zu diagnostizieren; Neue therapeutische und diagnostische Optionen werden dringend benötigt. Ein Hauptkrankheitserreger für Mykosen bei Menschen ist der allgegenwärtige Pilz Aspergillus fumigatus, der bei immungeschwächten Personen eine große Anzahl schwerer Infektionen und bei immunkompetenten Patienten eine allergische Sensibilisierung verursachen kann. In unserem vom BMFTR geförderten Projekt wollten wir die Lücke zwischen Grundlagen- und translationaler Forschung überbrücken, indem wir ein interdisziplinäres Forschungsprogramm entwickelten, das sich auf das Verständnis der Pilzpathogenese durch einen Fokus auf die RNA-Biologie konzentriert. Zahlreiche Studien zu RNAs haben bereits gezeigt, dass RNAs die Pilzbiologie und Infektionen beeinflussen. Die Fähigkeit der RNA, als Grundlage für eine bessere Diagnostik oder neue Antimykotika zu dienen, wurde aufgrund fehlender grundlegender Kenntnisse nur wenig untersucht. Wir verbesserten unser Verständnis der RNA-Regulation bei A. fumigatus, indem wir die nicht-kodierende RNA-Landschaft von A. fumigatus charakterisierten und zusätzliche RNA-Verarbeitungsmechanismen bestimmten. Gleichzeitig untersuchten wir die extrazellulären RNA-Populationen, die vom Wirt als Reaktion auf eine Pilzinfektion freigesetzt werden und wahrscheinlich zur antimykotischen Abwehr beitragen. Diese Studien dienen als Grundlage für die Entwicklung neuartiger Ziele für RNA-basierte Therapeutika und bieten potenziell Ziele für die Diagnostik.