Regulatorische T-Zellen - Mechanismen der Induktion immunologischer Toleranz durch Targeting dendritischer Zellen in Diabetes mellitus Typ 1

Abstract

Ziel von WP4 war die präklinische In-vivo-Evaluierung der Wirksamkeit und des Wirkmechanismus der siaDM™-Konstrukte im Typ-1-Diabetes (T1D). Hierzu wurden murine siaDM™-Varianten auf Basis von Insulin oder eines hoch diabetogenen BDC2.5-Peptids eingesetzt, um antigenspezifische tolerogene Immunantworten zu untersuchen. Der Schwerpunkt lag auf der Analyse von T-Zell-Subpopulationen bei der Induktion und Aufrechterhaltung von Immuntoleranz. In einem translationalen Ansatz kamen hierfür gezielt optimierte NOD-Mausmodelle zum Einsatz, darunter eine Foxp3.RFP/GFP-Reporterlinie zur Unterscheidung thymischer und peripherer Treg-Zellen sowie BDC2.5-TCR-transgene NOD-Mäuse zur Analyse diabetogener T-Zell-Antworten. WP4 zielte darauf ab, belastbare präklinische Daten zur Wirksamkeit von siaDM™ zu generieren und gleichzeitig die eingesetzten spezialisierten Mausmodelle weiter zu validieren.