PROXIDRUGS: Eine Assay- und Screeningplattform für Molecular Degraders (ProxiDETECT) - B

Abstract

Das ProxiDETECT-Projekt zielte auf die Entwicklung einer vielseitigen Assay-, Screening- und molekularen Profilierungsplattform für die Identifizierung und Charakterisierung von molekularen Degradern in krankheitsrelevanten zellulären Systemen ab. Ein besonderer Schwerpunkt lag hierbei auf der Identifizierung von molecular glues und anderen monovalenten Proximitäts-induzierenden Wirkstoffen für die Behandlung von neuronalen Erkrankungen. Abbau-induzierende Moleküle wie PROTACs und molecular glue degrader (MGD) ermöglichen die gezielte Entfernung von Proteinen, die mit Krankheiten in Verbindung stehen, insbesondere von solchen, die als „undruggable“ gelten. Sie nutzen das Ubiquitin-Proteasom-System (UPS), indem sie E3-Ligase und Zielprotein in direkte Nähe bringen, was zur Poly-Ubiquitinierung und zum Abbau des Zielproteins im Proteasom führt.