Verbundprojekt: Transferrinrezeptor-vermittelte Transzytose eines TNFR2 Agonisten über die Blut-Hirn Schranken (BrainAim); Teilvorhaben: BCSFB-Transport von "maßgeschneiderten" Biologika

Abstract

Das Gesamtziel des Vorhabens "BrainAim" war die Bereitstellung eines Agonisten des TNFR2 in das ZNS, bei dem es sich um ein Mutein des TNF handelt, das selektiv TNFR2 aktiviert. Einer Prodrug-ähnlichen Form des Agonisten, der eine geringe systemische TNFR2-Aktivierung aufweist, sollte mit Hilfe eines Proteinanteils die Passage über die Blut-Hirn-Schranke (BHS) und Blut-Liquor-Schranke (BCSFB) ermöglicht werden. Unter Verwendung einer ZNS-Zell-Zielstrategie sollte eine zielgerichtete Clusterbildung und spezifische Aktivierung von TNFR2 nur an den Zielzellen des ZNS erfolgen. Verteilung, Wirksamkeit, Verträglichkeit und Spezifität des Agonisten sollten in vitro in Modellen der BHS und der BCSFB sowie in vivo in Tiermodellen getestet werden. Im Verlauf des Vorhabens sollte der Agonist einer umfassenden physikalisch-chemischen Optimierung unterzogen werden.

Ziel des in Mannheim durchgeführten Teilprojekts 4 war die Etablierung und Charakterisierung des ZNS-Transports der maßgeschneiderten Biologika in humanen in vitro Modellen der BCSFB.