Erforschung des Potenzials und der Grenzen von EL-mab zur Behandlung von Pankreas- und Ovarialkarzinompatienten; im Rahmen des Eurostars Projekts E114014 - ELEVATE „Developing a personalized biological therapy for the treatment of pancreatic and ovarian cancer“

Abstract

Das duktale Pankreasadenokarzinom (PDAC) und Ovarialkarzinom (OC) sind zwei der aggressivsten Tumore, die meist erst in einem fortgeschrittenen Stadium diagnostiziert werden und schlecht auf bisherige Therapien ansprechen. Damit haben betroffene Patienten mit einer mittleren 5-Jahres-Überlebensrate von 5% bzw. 17% nach wie vor eine extrem schlechte Prognose. Therapien mit monoklonalen Antikörpern (mAbs) haben die Behandlung von vielen Krebserkrankungen verbessert, nicht jedoch die des PDAC und OC. Daher stellt der neuartige EL-mab, ein personalisierter mAb, der das Molekül L1CAM auf Tumorzellen bindet, ergänzt durch eine sensitive Diagnostik eine vielversprechende Therapiestrategie zur Verbesserung der Behandlung von PDAC und OC Patienten dar. Ziel des Projektes: Das gesamte Projekt zielte darauf ab, die Entwicklung und Testung neuartiger EL-mab Antikörperkonstrukte für diagnostische und therapeutische Zwecke voranzutreiben, um damit die Grundlage für eine klinische Studie zu liefern. Das Projekt wurde zusammen mit den Projektpartnern Elthera GmbH (Schweiz), iCellate (Schweden) sowie TARGOS (Deutschland) durchgeführt. Die Aufgabe des Instituts für Experimentelle Tumorforschung (IET) im Rahmen dieses geplanten Projektes war es, Patientenproben und korrespondierende klinische Daten für die Entwicklung der Diagnostik mit EL-mab in Gewebe- und korrespondierenden Blutproben zu sammeln und den Kooperationspartnern zur Verfügung stellen sowie die therapeutische Wirksamkeit von EL-mab in präklinischen Studien zu prüfen. Dafür war das IET in den folgenden Arbeitspaketen (AP) involviert: AP1: Sammlung und Aufbereitung der Patientenproben (Gewebe und Blut) sowie Versand an die Kooperationspartner AP2: Präklinische Testung der therapeutischen Wirksamkeit von EL-mab und Korrelation mit der L1CAM Expression auf Tumorzellen AP5: Zusammenstellung der Versuchsdaten und klinischen Daten zu den Patientenproben sowie deren Korrelation In der Zusammenschau unterstreichen die Ergebnisse der umfangreichen präklinischen Testungen das therapeutische Potenzial von EL-mab in der Therapie des PDAC. Darüber hinaus haben diese Arbeiten sowie das gesamte ELEVATE Projekt dazu beigetragen, dass die Firma LegoChem als Partner gewonnen werden konnte, der nun das Projekt in die klinische Entwicklung bringt.