Translating cGMP analogues into a treatment for retinitis pigmentosa (TreatRB)

Abstract

Das BMBF-Projekt TREATRB im Rahmen eines EJPRP-Projekts befasst sich mit der Weiterentwicklung eines cGMPAnalogon zur Behandlung seltener erblicher Netz-hautdegenerationen, die bislang - abgesehen von bestimmten Mutationen, die einer Gentherapie zugänglich sind - unbehandelbar bleiben und mit schweren Sehbehinderungen einhergehen, die zu erheblichen Einschränkungen der Patient:innen im täglichen Leben führen. Daher besteht ein sehr hoher Bedarf für innovative Therapieansätze für diese Krankheitsgruppe. Die an diesem EJPRP grant beteiligten Partner haben erfolgreich einen Weg zur Herstellung eines liposomal verpackten cGMP-Analogon -CN03- aufzeigen können. Eine weitere Gruppe konnte eine sogenannte Natural History Studie zur genaueren Untersuchung zum natürlichen Krankheitsverlauf durchführen und dabei wertvolle Daten zum longitudinalen Verlauf dieser heterogenen Erkrankung sammeln. In verschiedenen Mausmodellen, rd1 und Aipl1 knockout Tiere, konnte in einem vorläufigen Ergebnis (die Arbeiten in diesem EJPRP Projekt laufen noch) ein rescue Effekt von CN03 nachgewiesen werden. Erste Toxizitätsstudien in Ratten zeigten bis zu einer Dosis von 30mg/kgKG keine negativen Effekte. Darüber hinaus sind eine ganze Reihe von Publikationen für das Verständnis erblicher Netzhauterkrankungen entstanden und so ist es auf dieser Grundlage möglich, ein klinisches Studienprotokoll zu erstellen. Natürlich ist bis zur Genehmigung einer solchen ersten klinischen Studie noch viel Arbeit zu tun wie zum Beispiel die ausführliche, regulatorische Beantragung der Klinischen Studie unter Vorlage aller präklinischen Ergebnisse und sämtlicher Studienbezogener Dokumente, die Einbindung von Patientenselbsthilfegruppen, aber auch nicht zuletzt die aufwändige GMP-konforme Herstellung oder GLP-konforme Toxizitätsstudien in anderen Tierspezies.