Vermehrungsfähige humane Makrophagen für die Zelltherapie (Makrophagen-2); 1. Proof of concept und Master Cell Bank; 2. Upscaling und GMP-Herstellung von iPSC-derived Makrophagen

Abstract

Ziel des Vorhabens in der GO-Bio-initial-Machbarkeitsphase war es Voraussetzungen zu schaffen, um allogene Makrophagen in größerem Maßstab herstellen und perspektivisch als direkt verfügbares Zellprodukt zur Behandlung solider Tumoren einsetzen zu können. Dazu sollte die wissenschaftlichen und technologischen Voraussetzungen für die Translation dieses Ansatzes in Richtung eines Advanced Therapy Medicinal Product (ATMP) geschaffen werden. Hierzu sollten sowohl die antitumoralen Eigenschaften und die funktionelle Stabilität der Makrophagen präklinisch untersucht als auch wesentliche Schritte für eine skalierbare und GMP-konforme Herstellung und Qualitätskontrolle entwickelt werden. Im Einzelnen umfasste das Vorhaben folgende Schwerpunkte:

Untersuchung der genetisch modifizierten Makrophagen unter Bedingungen einer tumorinduzierten Umprogrammierung in tumorfördernde Makrophagen, Untersuchung antitumoraler Aktivität in vitro, präklinische Untersuchung einer antitumoralen Aktivität in vivo, Bereitstellung geeigneter Zellen als Ausgangsmaterial für eine zukünftige GMPkonforme Masterzellbank, Entwicklung und Skalierung eines GMP-kompatiblen Herstellungsprozesses sowie Etablierung geeigneter Prüfverfahren zur Bestimmung von Identität, Reinheit, Vitalität und funktioneller Aktivität des Zellprodukts.

Damit sollte die Grundlage für die weitere präklinische und regulatorische Entwicklung des Zellprodukts und dessen zukünftige klinische Anwendung bei soliden Tumorerkrankungen geschaffen werden.