GBi1M: Chemische Degradation der Aurora-A - Kinase als neuer Ansatzpunkt in der Tumortherapie; DEGRON

Abstract

Die Proteinkinase Aurora-A ist einer der erfolgversprechendsten Angriffspunkte (Targets) in der zielgerichteten Krebstherapie; zahlreiche Kinaseinhibitoren werden derzeit in klinischen Studien getestet. Aurora-A hat in Krebszellen jedoch wichtige Kinase-unabhängige Funktionen, die sich durch diese Inhibitoren nicht hemmen lassen. Die zentrale Hypothese dieses Projekts lautete daher, dass die chemische Degradation der Aurora-A Kinase erfolgreicher sein wird als die Inhibition ihrer Kinaseaktivität. Wir haben im Vorfeld ein kleines Molekül - JB170 - entwickelt, mit dem sich Aurora-A in Krebszellen degradieren lässt und das wir unter Begleitung der Bayerischen Patentallianz (BayPat) zum Patent angemeldet haben. Dieses Molekül möchten wir in den nächsten Jahren zu einem neuen Medikament zur zielgerichteten Krebstherapie weiterentwickeln. Ziel dieses Projektes war es, zu sondieren, ob und wie dieses Vorhaben machbar ist. In der Machbarkeitsphase wurde in 14 Arbeitspaketen gezeigt, dass die Degradation von Aurora A in Krankheitsmodellen erfolgversprechend ist und es wurden entscheidende technische und nicht-technische Hindernisse einer Verwertung aus dem Weg geräumt. Datei-Upload durch TIB Aurora-A kinase is one of the most promising targets in targeted cancer therapy, with numerous kinase inhibitors currently undergoing clinical trials. However, Aurora-A also plays crucial kinase-independent roles in cancer cells that cannot be inhibited by these compounds. The central hypothesis of this project was that chemically degrading Aurora-A would be more effective than merely inhibiting its kinase activity. In previous work, we developed a small molecule—JB170—that enables Aurora-A degradation in cancer cells. This molecule has been patented with the support of the Bavarian Patent Alliance (BayPat), and we aim to further develop it into a new drug for targeted cancer therapy. The goal of this project was to assess the feasibility of this endeavor. During the feasibility phase, 14 work packages demonstrated that Aurora-A degradation is a promising approach in disease models and successfully addressed key technical and non-technical barriers to clinical translation.