Eliminierung von leukämischen Stammzellen zur Behandlung von Leukämien durch RTK-spezifische ADCs (RTK-P5-ADC) - Konjugation und ADC Synthese

Abstract

Das Ziel dieses Projektes zur Thematik des gerichteten Wirkstofftransport war es neue Antikörper-Wirkstoff-Konjugate (ADCs) für die gezielte Wirkstoffverabreichung zu etablieren. ADCs haben die Aufgabe im Allgemeinen die Selektivität von bioaktiven, dabei meist zytotoxischen, kleinen Molekülen zu verbessern, um Nebenwirkungen, im Besonderen in der konventionellen Krebstherapie, zu reduzieren. Trotz einiger Erfolge in der Forschung und kürzlicher Zulassungen bleiben viele ADCs hinter den Erwartungen zurück, da sie instabile Bindungen enthalten, die zu Nebenwirkungen und ungünstigen pharmakokinetischen Eigenschaften führen. ADCs für die Tumortherapie bestehen, wie in Abbildung 1 gezeigt, aus einem Antikörper und einem Toxinmolekül („Payload“), welches über einen intrazellulär spaltbaren Linker mit dem Antikörper verknüpft ist. Im Rahmen dieses Projektes sollte ein neuer humanisierter Antikörper zur Bekämpfung der akuten myeloischen Leukämie (AML) entwickelt werden und Phalloidine als neue Payloadklasse erschlossen werden.