Beeinflussung des Zusammenspiels zwischen Melanom und Immunzellen durch Reprogrammierung des Tumorsekretoms; Schlussbericht zu Teilprojekt 1 des Verbundvorhabens: MelAutim - Systemmedizinische Untersuchung des Melanoms und der Autoimmunität im Kontext von Immuntherapien

Abstract

In TP1 haben wir untersucht, wie Melanomzellen durch ihr Sekretom Immunzellen beeinflussen und dadurch die Tumorprogression, Immuntherapie-Resistenz sowie ein Aufflammen vorbestehender Autoimmunerkrankungen (AE) ermöglichen. Der Fokus lag dabei auf den durch den Transkriptionsfaktor E2F1 in Tumorzellen induzierten immunmodulatorischen Eigenschaften des Melanom-Sekretoms. Weil E2F1 seine prometastatische Funktion über Interaktionen mit einem wachsenden Repertoire an transkriptionellen Koregulatoren ausübt, sollten weiterhin die Kofaktoren gefunden werden, die die transkriptionelle Aktivität von E2F1 auf Zielgene mit immunmodulatorischen Funktionen lenken. Schließlich sollten die identifizierten E2F1/Kofaktor/Zielgen-Achsen, die das Sekretom zur Deregulierung der Immunantwort und zugunsten der Krebsprogression kontrollieren, anhand spezifischer Inhibitor-Wirkstoffe reprogrammiert werden.