PP-TNBC: Paclitaxel-beladene polymere Mizellen (Pizellen) für die Behandlung von Triple-negativem Brustkrebs (PP-TNBC) - In vivo Studien zur Wirksamkeit und Pharmakologie von Pizellen in TNBC PDX-Modellen

Abstract

Taxane wie Paclitaxel und Docetaxel sind hochwirksame und weit verbreitete Chemotherapeutika die bei der täglichen Behandlung von triple-negativem Brustkrebs (TNBC; Östrogen-, Progesteron- und Her2-Rezeptoren nicht exprimiert) eine wichtige Rolle spielen und deren Wirksamkeit sowie Verträglichkeit durch eine optimierte Formulierung verbessert werden sollte. Im Rahmen des PP-TNBC Projektes wurde ein neues Paclitaxel-Produkt basierend auf stabilisierten polymeren Mizellen (Pizellen) zur Behandlung dieser aggressiven Form des Mammakarzinoms entwickelt. Eines der Hauptziele war die Erhebung eines ausführlichen präklinischen Datenpaketes mit Informationen zur Biodistribution, Tumorakkumulation, Verträglichkeit und Wirksamkeit von Paclitaxel-beladenen Pizellen. Am Ende des Projektes sollten die Kriterien für eine klinische Testung und für die weitere Entwicklung des neuen Paclitaxel-Nanomedizin-Produktes erfüllt worden sein. Es wurden patientenabgeleitete (PDX) TNBC-Tumormodelle in immundefizienten Tieren etabliert und deren Metastasierung in Leber und Lunge nachgewiesen. In 6 umfangreichen in vivo-Studien mit tumortragenden Tieren konnte die toxikologische Unbedenklichkeit, die gute Verträglichkeit und auch die signifikante Wirksamkeit der neuen Paclitaxel-Formulierung gezeigt werden. Die Herstellung und Zusammensetzung der Pizellen wurde kontinuierlich während der Projektlaufzeit optimiert. Die Ergebnisse belegen die Verfügbarkeit von belastbaren, präklinischen Tumormodellen und die Funktionalität von stabilisierten polymeren Mizellen, die auch als Träger für andere Zytostatika verwendet werden können.