e:Med-Modul-II-Verbundprojekt: Target-OXY - Auf dem Weg zu einer zielgerichteten Behandlung der Alkoholsucht mit Oxytocin; Teilprojekt B

Abstract

In den ersten präklinischen Studien hat sich gezeigt, dass die von uns anvisierte intranasale Gabe von Oxytozin nicht zu einem verringerten Rückfallverhalten in unserem Rattenmodell führt. Dies wurden dann auch mit anderen applikationsrouten bestätigt (Icv). Daraufhin wurden alternative Experimente durchgeführt. In Berlin und Erlangen wurden Experimente im Kontext von sozialen Trinken durchgeführt (SP3&4). In diesen Experimenten war die intranasale Gabe von Oxytozin ebenfalls wirkungslos. In Mannheim wurde im Rahmen von SP2 ein neuer synthetischer nicht-peptiderger Oxytozinrezeptoragonist (LIT-001) systemisch verabreicht. Diese Substanz hat bereits nach einer einmaligen i.p. Gabe (jedoch nicht i.n.) den Rückfall nachhaltig verhindert. Um dessen Wirkungsprofil selektiv zu untersuchen, gab es weitere Versuche mit Vasopressin 2 Rezeptor Liganden (Ein Rezeptor der auch durch Lit001 stimuliert wird), die den Lit-001 Effekt nicht nachbilden konnten. Somit war es eindeutig, dass der hervorgerufene Effekt über den Oxytozin vermittelt wird. Wir haben uns deshalb entschieden die präklinische Phase II Studie (SP2-4) mit LIT-001 systemisch durchzuführen anstelle der intranaslen Gabe von Oxytozin. Diese multizentrische Studie zeigte einen starken Effekt auf das Rückfallverhalten.