Ein alternativer antifungaler Ansatz : Sabotage der Anpassungsfähigkeit pathogener Pilze durch Modulation von TORC1-Netzwerken, epigenetischer Plastizität, Stressachsen, Membranbiophysik und Eisenhomöostase

Abstract

Die antifungale Resistenz nimmt weltweit rapide zu und gefährdet die Wirksamkeit der wenigen verfügbaren Wirkstoffklassen. Bestehende Antimykotika greifen überwiegend einzelne Enzyme oder lineare Stoffwechselwege an, die evolutionär leicht zu umgehen sind. Dieses konzeptionelle Papier schlägt eine alternative therapeutische Strategie vor, die nicht auf die Hemmung klassischer Zielstrukturen wie Ergosterol- oder Zellwandsynthese abzielt, sondern auf die Sabotage der systemischen Anpassungsfähigkeit pathogener Pilze. Wir integrieren mechanistische, genetische und netzwerkbasierte Überlegungen und zeigen, wie fungenspezifische Module des TORC1-Netzwerks, epigenetische Plastizität, Stressachsen (HOG, MAPK, Calcineurin), Membranbiophysik und Eisenhomöostase unter wirtsabhängigen Bedingungen gezielt moduliert werden können. Am Beispiel von Candida albicans entwickeln wir ein konzeptionelles Arbeitsmodell, das verdeutlicht, wie kontextabhängige Aktivierung (37–40 °C, Serum, ROS, Hypoxie) antifungale Aktivität im Wirt ermöglicht, ohne Umwelt-Selektionsdruck zu erzeugen. Dieser Ansatz ist resistenzrobust, One-Health-kompatibel und könnte die Grundlage für eine neue Klasse antifungaler Therapeutika bilden, die die Anpassungsfähigkeit von Pilzen statt einzelner Enzyme angreift.