SaxoCell: Etablierung einer Plattform für die automatisierte Herstellung allogener CAR-NK-Zelltherapeutika zur Behandlung spezifischer Krebserkrankungen (SaxoCell_CARNK4)

Abstract

Im Projekt CAR-NK4.0 arbeiten die akademischen Partner Fraunhofer IZI, Universität Leipzig und das Universitätsklinikum sowie das Klinikum Chemnitz gemeinsam mit der Affimed GmbH und der Miltenyi Biotec B.V. & Co. KG an dem gemeinsamen Ziel, eine KI-gestützte CAR-NK-Zellplattform (CAR-NK4.0) und einen vollautomatischen Herstellungsprozess für eine Phase I-Studie eines allogenen, zielgerichteten CAR-NK-Ansatzes zur Behandlung von myeloischen Neoplasien zu entwickeln. In diesem ehrgeizigen Projekt wird der innovative Herstellungsprozess für CAR-NK Zellen weiterentwickelt und gleichzeitig wird die Effektivität der CAR-NK Zellen durch verschiedene Strategien, wie z.B. duales Targeting, AAV- vermittelten und lentiviralen Gentransfer und neuartige Methoden zur Zellaktivierung optimiert. In einer Proof-of-Concept-Studie wurde seitens der Miltenyi Biotec B.V. & Co. KG ein digital gesteuertes, automatisiertes Verfahren zur Herstellung chimärer Antigenrezeptor (CAR)-tragender primärer natürlicher Killerzellen (NK) entwickelt. Dieser sogenannte Natural Killer Cell Transduction (NKCT) Prozess wurde auf dem CliniMACS Prodigy® am Fraunhofer IZI erfolgreich implementiert. Auch die notwendigen Qualitätskontrollen wurden innerhalb des Projektes gemeinsam erarbeitet. Der erfolgreiche Tech-Transfer führte zur Planung und Durchführung von CAR-NK-Zell-Herstellungsläufen in Leipzig unter Verwendung eines Vektors, welcher von Miltenyi Biotec B.V. & Co. KG bereitgestellt wurde. Diese Prozesse sind bereit, um in eine GMP-Umgebung transferiert zu werden. Im Lauf des Projektes wurde bei Miltenyi Biotec ein verbesserter target-spezifischer CAR lentiviraler Vektor in präklinischer Qualität hergestellt. Passend dazu wurde ein Prozess zur Herstellung von verbesserten target-spezifischen CAR-NK-Zellen im small-scale Bereich etabliert und verifiziert. Das Konstrukt wurde in Hinblick auf verschiedene prozess-kritische Parameter optimiert. Die Herstellung von weiter optimierten target-spezifischen NK Zellen auf der Miltenyi-proprietären CliniMACS Prodigy® Plattform wurde durchgeführt. Eine weitere Überführung des Vektorkonstruktes in die klinische Forschung ist somit möglich. Das Ziel des Arbeitspaketes wurde erreicht und eine verbesserte CAR-NKZell Funktionalität durch weiteres Genetic Engineering erreicht.